NO：“ 迷人”的分子
NO 是一種內(nèi)源性氣體分子，通過精氨酸 (L-Argnine) 經(jīng)一氧化氮合酶(NOS)催化產(chǎn)生，廣泛存在于人體內(nèi)，參與多種生理過程。作為一種“迷人的分子”，NO在醫(yī)學上被作為心血管特效藥間接使用了近一個多世紀，之后被發(fā)現(xiàn)是人體內(nèi)的一種重要信號分子。
1998年，NO氣體分子擴張血管的機制研究取得了重大突破并獲得諾貝爾獎；此后多年間，臨床研究陸續(xù)揭示了NO作為內(nèi)源性氣體信號分子的相關機理，證實了NO對人體擴張血管、抗感染、刺激軟組織再生、調(diào)節(jié)免疫等方面的重要作用。NO參與人體生理過程調(diào)節(jié)的機理在臨床上得到廣泛應用，近年來其在肺動脈高壓和呼吸衰竭急重癥治療方面的有效性和安全性得到了國內(nèi)外臨床專家的高度認可，并形成了科室診療指南和建議。已獲基礎醫(yī)學研究廣泛驗證的NO作用機理包括：
? 血管舒張：NO最主要的生理作用是血管內(nèi)皮舒張劑，在生理狀態(tài)下對血液的流量、流速及血管阻力起調(diào)節(jié)作用。NO激活平滑肌細胞內(nèi)的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC），使細胞內(nèi)cGMP含量升高；升高的cGMP再經(jīng)蛋白激酶G引起多種蛋白磷酸化，降低細胞內(nèi)鈣濃度，從而引起血管舒張。
? 抗微生物：作為高活性分子，NO是自由基，極易參與與傳遞電子反應，加入機體的氧化還原過程中。NO可在胞外亞硝化膜蛋白，導致膜蛋白失活，破壞細胞膜結構；在胞內(nèi)產(chǎn)生自由基，導致DNA斷裂，因此可殺死多種感染細胞的細菌、真菌及病原蟲。
? 傷口愈合：NO促進傷口愈合的作用已獲廣泛驗證，其相關機理包括：NO抑制中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞活性，有助于中性粒細胞的浸潤，將壞死組織和正常組織分隔開，為創(chuàng)面修復創(chuàng)造條件；NO能夠擴血管，從而調(diào)節(jié)血管口徑和流量，為肉芽組織提供充足的血供，有利于新血管的生長；NO可調(diào)控炎癥，抑制水腫形成和細胞滲出產(chǎn)生肉芽腫；NO促進角質(zhì)細胞的移動，進而促進傷口愈合。
? 神經(jīng)調(diào)節(jié)：有關L-Arg → NO途徑在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）方面的研究認為，NO通過擴散，作用于相鄰的周圍神經(jīng)元如突出前神經(jīng)末梢和星狀膠質(zhì)細胞，再激活GC從而提高水平cGMP水平而產(chǎn)生生理效應。在外周神經(jīng)系統(tǒng)也存在L-Arg → NO途徑。NO被認為是非膽堿能、非腎上腺素能神經(jīng)的遞質(zhì)或介質(zhì)，參與痛覺傳入與感覺傳遞過程。
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